Talentovaní umělci se spolu seznámili v roce 1953 na základní škole, kde účinkovali ve školní hře Alenka v říši divů. Simon zde vystupoval v roli bílého králíka, Garfunkel hrál kočku Šklíbu. O čtyři roky později spolu založili duo Tom and Jerry a s písní Hey Schoolgirl slavili první úspěchy.

Jako dvojice Simon a Garfunkel se proslavili v roce 1965, kdy vydali singl The Sounds of Silence. Do širšího povědomí posluchačů se dostali díky filmu The Graduate, ve kterém byla použita jejich hudba.

Jejich poslední album, které zásadně poznamenaly jejich odlišné umělecké názory, spatřilo světlo světa na konci 60. let a nese název Bridge Over Troubled Water. V roce 1970 se umělecká dvojice definitivně rozpadla. Ojediněle spolu ale koncertují až dodnes.